Keďže veda čoraz viac chápe proces starnutia, do popredia výskumu dlhovekosti sa dostáva fascinujúca skupina proteínov – sirtuíny. Hoci fungujú tajne, patria medzi najdôležitejšie regulátory bunkového zdravia a procesu starnutia. V istom zmysle sú neviditeľnými strážcami mladosti, ktorí dohliadajú na náš metabolizmus, imunitu a integritu DNA.
V tomto článku sa bližšie pozrieme na to, čo sú sirtuíny, aká je ich úloha v tele a – čo je najdôležitejšie – ako môžeme prirodzene aktivovať ich účinky pomocou súčasných vedeckých poznatkov a stratégií životného štýlu.
Čo sú sirtuíny?
Sirtuíny sú rodinou siedmich enzýmov (SIRT1–SIRT7), ktoré pôsobia ako NAD-dependentné deacetylázy.⁺Fungujú tak, že modifikujú iné proteíny odstránením acetylových skupín, čo mení aktivitu týchto proteínov a tým ovplyvňuje mnoho biologických procesov. Najlepšie preštudovaným členom tejto rodiny je SIRT1, ktorý je zapojený... m.inV:
- regulácia génovej expresie,
- oprava poškodenia DNA,
- metabolizmus lipidov a glukózy,
- fungovanie mitochondrií,
- ochrana pred oxidačným stresom,
- udržiavanie energetickej homeostázy,
- kontrola cirkadiánneho rytmu (spolu s proteínmi CLOCK a BMAL1) [1][2].
Dôležité je, že aktivita sirtuínu silne závisí od hladín NAD.⁺ – molekula, ktorej množstvo v tele s vekom klesá. Ide o pokles NAD⁺ potenciálnych zákazníkov m.in... znížiť účinnosť opravy DNA, narušiť funkciu mitochondrií a zvýšiť riziko civilizačných ochorení, ako je cukrovka 2. typu, ateroskleróza alebo neurodegeneratívne ochorenia [3].
Ako prirodzene aktivovať sirtuíny?
Keďže vieme, aká dôležitá je aktivita sirtuínov pre zdravie a dlhovekosť, kľúčovou otázkou je: ako ich môžeme denne podporovať? Ukazuje sa, že existuje niekoľko overených metód – založených na životnom štýle a suplementácii – ktoré môžu zvýšiť ich expresiu a enzymatickú aktivitu.
Jednou z najviac zdokumentovaných stratégií je obmedzenie kalórií, najmä vo forme prerušovaného hladovania. Početné štúdie ukázali, že prerušované hladovanie (napr. 16:8 alebo 20:4) zvyšuje hladiny NAD.⁺, čo vedie k aktivácii SIRT1 a zlepšeniu bunkovej imunity[4]. Tento mechanizmus je podobný účinku kalorického obmedzenia, o ktorom je známe, že predlžuje životnosť v štúdiách na mnohých druhoch – od kvasiniek, cez myši až po primáty[5].
Fyzická aktivita, najmä aeróbna aktivita, je rovnako účinným stimulom. Pravidelné cvičenie stimuluje produkciu NAD.⁺ a aktiváciu sirtuínov vo svalovom tkanive, čo zlepšuje metabolizmus, citlivosť na inzulín a mitochondriálnu funkciu. Ukázalo sa tiež, že aktívni jedinci majú vyššie hladiny SIRT1 v krvi a nižšie riziko ochorení súvisiacich s vekom [6].
Rovnako dôležitá je strava, najmä taká, ktorá je bohatá na prírodné zlúčeniny, ktoré aktivujú sirtuíny, známe aj ako polyfenoly. Najznámejší je resveratrol, ktorý sa nachádza v hroznových šupkách a červenom víne. Jeho účinok zahŕňa priamu aktiváciu SIRT1 a zvýšenú expresiu ochranných génov. Na dosiahnutie terapeutických účinkov je však potrebná suplementácia, pretože dávky prítomné v strave sú príliš nízke [7].
Doplnky výživy podporujúce aktiváciu sirtuínu
S rozvojom biotechnológie sa objavili aj špecifické doplnky, ktoré dokážu účinne podporovať sirtuíny, a to ako nepriamo (zvýšením NAD⁺), ako aj priamo:
- Nikotínamid ribozid (NR) – prekurzor NAD⁺ s veľmi dobrou biologickou dostupnosťou.Suplementácia NR zvyšuje hladiny NAD⁺ v krvi, čo následne aktivuje SIRT1 a zlepšuje mitochondriálnu funkciu. V štúdiách na ľuďoch NR zlepšil markery metabolického a mitochondriálneho zdravia [8][9].
- Trans-resveratrol – silný antioxidant a jeden z najčastejšie študovaných aktivátorov SIRT1. V kombinácii s NR funguje synergicky: resveratrol aktivuje sirtuíny, zatiaľ čo NR im poskytuje palivo NAD.⁺ [10].
- Spermidín – hoci nepôsobí priamo na sirtuíny, podporuje autofágiu a expresiu génov dlhovekosti, čo má pozitívny vplyv na celkovú bunkovú homeostázu [11].
- Apigenín – prírodný flavonoid, ktorý sa nachádza m.inv petržlenovej vňati a harmančeku, ktorý blokuje enzým CD38 – zodpovedný za degradáciu NAD⁺. To pomáha udržiavať vysoké hladiny NAD⁺ a nepriamo podporuje sirtuíny [12].
- Koenzým Q10 (ubichinol) – hoci priamo neovplyvňuje expresiu sirtuínov, podporuje mitochondrie, ktoré sú jedným z hlavných cieľov týchto enzýmov [13].
Záver: mladosť je stratégia, nie náhoda
Sirtuíny sú v súčasnosti uznávané ako kľúčové terapeutické ciele pre dlhovekosť. Ich aktivita ovplyvňuje takmer každý aspekt bunkového zdravia: od opravy DNA a metabolizmu až po reguláciu oxidačného stresu a cirkadiánny rytmus. Dobrá správa? Ich aktiváciu čiastočne kontrolujeme – stačí implementovať overené stratégie: prerušované hladovanie, fyzická aktivita, strava bohatá na polyfenoly a doplnky stravy.
V LLMe kombinujeme najmodernejšie znalosti s praktickými riešeniami. Doplnky výživy ako NR, resveratrol, spermidín a apigenín nie sú marketingové – poskytujú skutočnú podporu vášmu vnútornému „systému mládeže“.
Vedecké poznámky pod čiarou:
- Haigis MC, Sinclair DA. Cicavčie sirtuíny: Biologické poznatky a význam pre choroby. Annu Rev Pathol. 2010;5:253–95.
https://doi.org/10.1146/annurev.pathol.4.110807.092250 - Chang HC, Guarente L. SIRT1 a ďalšie sirtuíny v metabolizme. Trends Endocrinol Metab. 2014;25(3):138–45.
https://doi.org/10.1016/j.tem.2013.12.001 - Verdin E. NAD⁺ v starnutí, metabolizme a neurodegenerácii. Science. 2015;350(6265):1208–13.
https://doi.org/10.1126/science.aac4854 - Canto C, Auwerx J. Obmedzenie kalórií, SIRT1 a dlhovekosť. Trends Endocrinol Metab. 2009;20(7):325–331.
https://doi.org/10.1016/j.tem.2009.03.008 - Fontana L, Partridge L, Longo VD. Predĺženie zdravého života – od kvasiniek k ľuďom. Science. 2010;328(5976):321–6.
https://doi.org/10.1126/science.1172539 - Greig FH a kol. Cvičenie a sirtuíny: dvojitá výhoda pri poruchách súvisiacich s vekom? Aging Res Rev. 2015;24(časť B):229–38.
https://doi.org/10.1016/j.arr.2015.08.004 - Baur JA, Sinclair DA. Terapeutický potenciál resveratrolu: dôkazy in vivo. Nat Rev Drug Discov. 2006;5(6):493–506.
https://doi.org/10.1038/nrd2060 - Trammell SAJ a kol. Nikotínamidribozid je jedinečne a perorálne biologicky dostupný u myší a ľudí. Nat Commun. 2016;7:12948.
https://doi.org/10.1038/ncomms12948 - Martens CR a kol. Chronická suplementácia nikotínamidribozidom je dobre tolerovaná a zvyšuje NAD⁺ u zdravých dospelých stredného a staršieho veku. Nat Commun. 2018;9(1):1286.
https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7 - Timmers S a kol. Účinky podobné obmedzeniu kalórií po 30 dňoch užívania resveratrolu. Cell Metab. 2011;14(5):612–22.
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2011.10.002 - Madeo F a kol. Spermidín v zdraví a chorobách. Science. 2018;359(6374):eaan2788.
https://doi.org/10.1126/science.aan2788 - Covarrubias AJ a kol. Metabolizmus NAD⁺ a kontrola starnutia a dlhovekosti. Trends Biochem Sci. 2021;46(4):283–295.
https://doi.org/10.1016/j.tibs.2020.10.006 - Littarru GP, Tiano L. Klinické aspekty koenzýmu Q10: Aktualizácia. Výživa. 2010;26(3):250–4.
https://doi.org/10.1016/j.nut.2009.08.008